研究人员发现可能导致治疗侵袭性卵巢癌的基因-全球时讯

高级别浆液性卵巢癌不仅常见，而且是一种侵袭性、难以治疗的卵巢癌。 一项新的研究发现了参与形成特定类型淋巴组织的基因，如果这种组织在肿瘤中生长，则与更好的预后相关。 这些发现可能会在未来带来更有效、更有针对性的治疗方法。

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尽管免疫疗法取得了进展，但一些癌症，例如高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）对其反应不佳。 HGSOC 是最常见的卵巢癌类型，存活率最低，患有晚期癌症的女性在诊断后五年内存活率不到 35%。

淋巴系统通过产生免疫细胞帮助我们的身体抵抗感染。 三级淋巴结构（TLS）是持续炎症部位（包括癌症肿瘤）的形成。 它们被归类为“异位”器官，因为它们是在非淋巴组织中发育的。 它们出现在通常不会出现的地方。 TLS 主要由产生抗体的 B 细胞、抗癌 T 细胞和骨髓树突状细胞组成，可增强人体的免疫反应。 通常，在肿瘤内部，T 细胞由于持续的抗原刺激而变得疲惫不堪，失去了对抗癌细胞的能力。

伦敦帝国理工学院研究人员的一项新研究发现了控制 TLS 生长的基因，这与 HGSOC 的更好预后相关。

研究人员对 242 名 HGSOC 患者在接受治疗前的肿瘤进行了分析，并将其与“无进展”生存率进行了比较，即癌症治疗期间和治疗后患者在疾病没有恶化的情况下生存的时间长度。 他们发现肿瘤中含有 TLS 的女性预后明显更好，这是首次将 TLS 与 HGSOC 女性的预后联系起来。

研究人员发现，TLS 可以增殖并激活 B 细胞和 T 细胞，并且与 TLS 含量低的肿瘤相比，TLS 含量高的肿瘤会产生独特的细胞毒性 T 细胞群，即肿瘤破坏细胞。

该研究的主要作者卢浩楠说：“人们倾向于认为所有癌细胞活动都是纯粹的恶性，但事实并非如此明确。肿瘤可以劫持许多正常的身体过程，在这里，它们似乎劫持了自身内部正常人体淋巴组织的形成。 其中一些淋巴结构能够成熟并激活 T 细胞，从而攻击癌症本身。”

研究人员还发现了 HGSOC 肿瘤内与 TLS 形成有关的相关基因突变，其中一些已知具有免疫抑制功能。 他们发现基因 IL15 和 CXCL10 的突变（通常在癌症中被删除）会抑制淋巴组织的形成。 另一组基因，包括 DCAF15，在 TLS 形成后与它们相互作用，可能使它们或多或少活跃。

识别这些基因及其与 TLS 的相互作用可能会导致更有效、更有针对性的卵巢癌治疗。

“针对这些基因在卵巢癌治疗中具有巨大的潜力，”卢说。 “现在越来越清楚，肿瘤类型的遗传背景如何与 TLS 相互作用，从而或多或少地具有 TLS 功能，这将有助于我们确定潜在的治疗靶点。”

除了这一发现之外，研究人员还首次开发了一种使用人工智能增强的计算机断层扫描 (CT) 成像来识别 TLS 水平高的患者的潜在方法。 常规 CT 扫描无法识别 TLS 组织，但研究人员训练了一种人工智能算法来检测肿瘤内的组织。 这种新颖的检测方法将确保能够更早地识别出患有 TLS 的女性，并相应地制定治疗方案。

需要进一步研究来探索 TLS 对 T 细胞和 B 细胞介导的抗肿瘤免疫的直接影响。

该研究发表在《细胞报告医学》杂志上。

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