医药生物行业点评报告：TF ADC验证Ph3达到OS主要终点，2线宫颈癌竞争加剧

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事件： 近日， Seagen 和 Genmab 联合宣布，全球 Ph3 研究 innovaTV301 达到其总生存期 (OS) 的主要终点，结果显示，在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性(r/m)宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受 tisotumab vedotin-tftv（ TIVDAK） 治疗的患者 OS 有明显改善。

点评：

Tisotumab vedotin-tftv 是首个获批用于 2L r/m 宫颈癌的 ADC。Tisotumabvedotin-tftv 是一种针对组织因子（ TF， 宫颈癌细胞上表达的蛋白质）的抗体药物偶联物,由 Genmab 开发的 TF 的人单克隆抗体和Seagen 的 ADC 技术组成， 该技术利用蛋白酶可裂解的连接体，将微管破坏剂单甲基 auristatin E (MMAE) 共价连接到 TF 抗体上。2021 年9 月， 基于 Ph2 临床 innovaTV 204 研究结果（ ORR 24%， DOR 8.3 m），FDA 加速批准 tisotumab vedotin-tftv 用于 r/m 宫颈癌的二线治疗。加速审批的关键验证性 Ph3 试验 innovaTV 301 研究也在同时进行， 2023年 9 月 4 日， 该研究显示达到 OS 的主要终点， PFS 和 ORR 的关键次要终点也显示出统计学意义,具体研究结果将在医学大会中发布。

Tisotumab vedotin-tftv 凭借其显著疗效获 FDA 加速审批，成为 NCCN指南 2L r/m 宫颈癌治疗的首选产品，完全批准后有望放大销量。 61%患者会在早期诊断并接受治疗后出现疾病复发并进展为转移性宫颈癌，一般建议联合化疗，并在可用的情况下加用贝伐珠单抗。 2018 年6 月,FDA 基于 KEYNOTE-158 加速批准帕博利珠单抗用于 2L r/m 宫颈癌（ ORR 14.6%）， 2021 年 10 月转为完全批准，但存在患者 PD-L1阳性等限制。 在此之后， FDA 收紧了 PD-1 相关产品在 2L r/m 宫颈癌的加速批准： 2021 年 10 月 Agenus 自愿撤回 balstilimab 的上市申请（ ORR 20%）， 2022 年 2 月再生元自愿撤回 cemiplimab 的上市申请（ ORR 16%）。 Tisotumab vedotin-tftv 凭借其 Ph2 研究结果，而且不论PD-L1 表达如何，患者均可受益，获得 FDA 的加速批准。 2023 年，Tisotumab vedotin-tftv 在 NCCN 指南上从“其他推荐方案”移至“首选方案”。 2021、 2022 年，产品销售收入为 600 万美元、 6300 万美元。获得完全批准之后，有望进一步放大销量。 但值得注意的是， tisotumabvedotin-tftv 存在一定安全性问题，因其眼部毒性被 FDA 黑框警告。

Tisotumab vedotin-tftv 大中华权益属于再鼎， 未来有望成为中国 2Lr/m 宫颈癌的 I 级推荐， 定价值得关注。 2022 年 9 月再鼎与 Seagen签订协议，获得 tisotumab vedotin-tftv 在大中华的开发和商业化权益，验证性 Ph3 临床 innovaTV 301 研究也在中国招募患者中。 国内的 2Lr/m 宫颈癌治疗， 根据 CSCO 2023 指南， I 级推荐空白， II 级推荐包括四款免疫治疗产品， 2022 获批的卡度尼利单抗、斯鲁利单抗(MSI-H)、替雷利珠单抗(MSI-H或 dMMR)，以及 2021年获批的恩沃利单抗(MSIH 或 dMMR)， ORR 分别为 33%、 39.7%、 45.9%、 44.7%。 这四款产品都是基于 ph2 研究加速批准上市，根据 CDE 近期发布的新规定，公司需要进一步执行附条件批准上市后研究工作。 我们认为， tisotumabvedotin-tftv 有望凭借率先完成的验证性 Ph3 研究，成为中国 2L r/m 宫颈癌的 I 级推荐产品。 因此， tisotumab vedotin-tftv 的国内定价值得关注。目前， PD-1 单抗年费用 3-5 万元， 卡度尼利单抗患者年费用约 19.8万元。

风险提示： 新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

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